Los Santos é a maior cidade em San Andreas, localizada na área sudeste do estadob Faz fronteira com Red County ao norte e com Flint County a oeste. Ao sul e ao leste encontra-se o oceano. Los Santos é a cidade natal de Carl Johnson. A população de Los Santos é de aproximadamente 3.650.550 habitantes. A parte leste da Cidade, East Los Santos, é a mais perigosa do Estado, com o domínio de quatro grandes gangues: os Ballas (vestidos de roxo), os Vagos (vestidos de Amarelo), a Grove Street Families (gangue de Carl, vestidos de verde) e os Varrios (vestidos de azul turquesa).